前瞻性记忆神经机制及其在阿尔茨海默病早期诊断中运用

目的:前瞻性记忆(Prospectivememory,PM)是人类最重要的认知功能之一,近年来成为记忆研究领域的一个新的热门。本研究是基于神经心理学的研究方法,探讨前瞻性记忆的神经机制,了解前额叶及丘脑在前瞻性记忆认知加工过程中的作用,探讨前额叶及丘脑介入前瞻性记忆的特异性机制,验证基于时间的前瞻性记忆(Timebasedprospectivememory,TBPM)与基于事件的前瞻性记忆(Eventbasedprospectivememory,EBPM)可相互分离的假说。另外,通过对健康老年人、遗忘型轻度认知功能损害(aMCI)及阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease,AD)患者前瞻性记忆的神经心理学研究,进一步了解前瞻性记忆年龄相关的损害情况,阐述前瞻性记忆的测查在AD的早期诊断中的作用。方法:建立基于事件和基于时间的前瞻性记忆的神经心理学测验方法,分别选择前额叶、丘脑及皮质下白质损害的脑损伤患者为研究被试,以及年龄、教育程度相匹配的健康对照,并对其进行前瞻性记忆的试验,明确不同部位脑损伤患者前瞻性记忆改变的特征;同时,分别对健康老年人、遗忘型轻度认知功能损害患者及阿尔茨海默病患者进行前瞻性记忆的研究,明确前瞻性记忆在三组老年人群的前瞻性记忆损害特征。结果:与健康对照组(EBPM,6.00±1.91;TBPM,5.30±0.92)相比,前额叶损伤组的EBPM(1.47±1.07)差异有统计学意义(P0.001),TBPM(4.77±1.17)的差异却无统计学意义(P0.05),且左右侧PFC损伤组的EBPM(1.40±1.12,1.64±1.01)和TBPM(4.60±1.06,4.86±1.29)的差异均无统计学意义(P0.05)。而丘脑损伤患者及皮质下白质病变患者与健康对照组相比,TBPM差异有统计学意义(P0.01),EBPM的差异无统计学意义(P0.05);与成年组(EBPM,6.25±1.60;TBPM,5.38±0.87)相比,老年组的EBPM(2.50±0.85)和TBPM(4.93±1.07)均较成年组差(P0.001,P0.05),而EBPM的差异有极明显性(P0.001)。将老年组EBPM、TBPM成绩分组后,老年组前瞻性记忆的EBPM和TBPM存在双分离;与健康对照组(EBPM,2.33±0.66;TBPM,4.90±1.03)相比,aMCI组的EBPM(0.90±1.09)和TBPM(4.23±1.14)均较成年组差,而EBPM的差异有极明显性(P0.01);与年龄及文化程度相匹配健康老年对照组EBPM(2.23±0.77)和TBPM(4.83±1.09)及aMCI组的EBPM(1.00±1.03)和TBPM(3.10±1.52)相比,AD患者EBPM(0.20±0.41)和TBPM(1.40±1.27)的差异有统计学意义。结论:前额叶损伤患者的EBPM存在损害,而TBPM却相对正常;丘脑损伤患者及皮质下白质病变患者的TBPM存在损害,而EBPM却相对正常。提示前额叶、丘脑及皮质下白质可能选择性地介入了前瞻性记忆的不同方面,EBPM和TBPM可能有着不同的神经机制,支持了PM的双通道假说。前额叶可能更多地介入了EBPM的认知加工,而丘脑及皮质下白质可能更多地介入了TBPM的认知加工;老年人存在前瞻性记忆的损害,EBPM损害较TBPM损害更为明显,且老年组EBPM和TBPM的损害存在双分离,aMCI患者存在不同程度的EBPM和TBPM损害,EBPM可能为aMCI患者早期的记忆成分改变;AD的EBPM和TBPM损害较aMCI患者更为严重,以EBPM的损害更为突出,提示EBPM的测查可能会有利于AD的早期诊断。【关键词】：前瞻性记忆前额叶丘脑神经心理老年性痴呆
【论文提纲】：摘要9-11ABSTRACT11-13第一部分研究背景13-371.1前瞻性记忆的概念13-151.2前瞻性记忆监控的心理学模型15-181.3前瞻性记忆的双通道假说18-191.4前瞻性记忆的神经影像学研究19-221.5前瞻性记忆的神经电生理研究22-231.6前瞻性记忆的老年化23-241.7前瞻性记忆与AD及遗忘型MCI24-27参考文献27-37第二部分科学假设与研究方法37-421、科学假设372、研究方法37-403、统计学方法40-414、研究总的流程图41-42第三部分前瞻性记忆的前额叶机制研究42-511前言422材料与方法42-463讨论46-474结论47-48参考文献48-51第四部分前瞻性记忆的皮层下机制的研究51-69一、丘脑卒中患者的前瞻性记忆损害51-614.1前言514.2材料与方法51-524.3结果52-564.4讨论56-584.5结论58参考文献58-61二、缺血性脑白质病变患者的前瞻性记忆损害61-694.1前言614.2材料与方法61-624.3结果62-644.4讨论64-664.5结论66参考文献66-69第五部分前瞻性记忆的老年化研究69-79前言691对象和方法69-702结果70-743讨论74-75结论75-76参考文献76-79第六部分遗忘型MCI的前瞻性记忆损害的研究79-87前言791资料和方法79-812结果81-823讨论82-844结论84参考文献84-87第七部分阿尔茨海默病的前瞻性记忆损害的研究87-97前言871资料和方法87-902结果90-923讨论92-944结论94参考文献94-97第八部分总的讨论97-99附件99-114致谢114-115综述一115-122综述二122-131